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藥物功效與安全性評價一覽表:(表格里展示一部分,更多評價檢測項目,請咨詢客服…)

 

藥物功效評價

系統

模型

主要指標

 

 

 

斑馬魚抗血管形成模型(血管形成抑制劑篩選)

1、完整的節間血管數量

2、腸下血管面積

斑馬魚癌癥異種移植模型(抗癌藥藥效評價模型)

1、凋亡細胞熒光強度(凋亡抑制劑篩選);

2、腫瘤大?。[瘤熒光強度);

3、腫瘤細胞轉移距離;

4、抗腫瘤藥物分布排泄;

5、腫瘤新生血管;

6、腫瘤細胞增殖;

7、腫瘤淋巴管;

8、腫瘤組織病理學。

P-糖蛋白抑制劑篩選模型

1、熒光信號強度(功能抑制作用)

基于表型篩選靶向抗癌藥模型

1、Wnt:體軸長度;

2、Wnt:斷尾再生長度;

3、ALK:虹膜色素細胞數量。

評價對Caspase(Caspase-3/7或Caspase-8或Caspase-9)活性的誘導作用

Caspase底物代謝產物熒光信號強度

 

 

 

血管形成促進劑篩選模型

1、腸下血管出芽數;

2、腸下血管面積。

血管再生促進劑篩選模型

1、腸下血管分支數;

2、腸下血管面積

血管內皮損傷保護模型

1、血管直徑;

2、觀察血栓;

3、心臟紅細胞信號強度,

4、血流速度

血小板聚集性血栓

1、觀察血栓(定量、定性血栓形成);

2、心臟紅細胞信號強度;

3、血流速度。

紅細胞性血栓

1、觀察血栓;(定性、定量靜脈血栓形成);

2、心臟紅細胞信號強度;

3、血流速度

腎上腺素誘導氣滯血瘀型血栓

1、觀察血栓;(定性、定量靜脈血栓形成)

2、心臟紅細胞信號強度

心衰治療藥物篩選模型(維拉帕米誘導心衰模型)

1、心包水腫面積;

2、靜脈淤血面積;

3、心搏輸出量;

4、血流速度。

心肌損傷保護劑篩選模型(異丙腎上腺素誘導)

1.心肌凋亡細胞熒光信號強度2、心搏輸出量;3、血流速度。

斑馬魚心動過緩模型

心率

肝臟出血模型

肝臟出血發生率

心臟出血模型

1、心臟出血發生率;

2、運動改善;

3、血流改善。

腦出血模型

1、腦出血發生率;

2、心搏輸出量;

3、血流速度;

4、行為學(運動改善)。

腦缺血模型(腦血栓)

1、腦血栓發生率;

2、運動改善;

3、血流改善。

氧自由基(ROS)清除劑篩選模型

ROS表達水平,熒光值

 

 

 

抗癲癇藥物篩選模型

1、快速運動距離;

2、C-FOS基因;

3、gabra1基因。

多發性硬化治療藥物篩選模型

髓鞘染色熒光信號強度

阿爾茲海默癥藥物篩選模型

1、反應能力恢復率(反應能力評價);

2、運動功能障礙恢復率(運動障礙恢復評價);

3、特異性表型——無腦無眼(GSK3β抑制劑篩選);

4、基因表達水平(γ-分泌酶抑制劑篩選);

5、乙酰膽堿酯酶活性(乙酰膽堿酯酶抑制劑篩選);

6、節間血管損傷恢復率(抗淀粉樣蛋白P40/P42)

7、單胺氧化酶抑制率(單胺氧化酶抑制劑篩選模型)。

周圍神經損傷模型

周圍運動神經長度

軸索再生模型

軸索熒光強度

中樞神經損傷模型

中樞神經凋亡細胞熒光信號強度

抗抑郁模型

單胺氧化酶(MAO)活性

帕金森模型

1、行為學(運動功能障礙恢復率);

2、多巴胺神經元面積。

毛細胞(聽細胞)保護劑篩選模型

聽細胞保護作用(%)—聽細胞熒光強度

雙相精神障礙模型(失眠模型)

1、行為學(覺醒活動量、休息回合數、休息回合長度、覺醒回合數、覺醒總時間)

2、γ-氨基丁酸A型受體(GABA-A)基因表達

3、褪黑素受體基因表達(Melatonin)

失眠模型

1、行為學(鎮靜作用);

2、行為學(睡眠改善作用);

3、γ-氨基丁酸A型受體蛋白表達水平;

4、褪黑素基因表達水平;

5、單胺氧化酶(MAO)抑制率。

焦慮模型

1、行為學(抗焦慮作用);

2、單胺氧化酶(MAO)活性。

 

 

 

高糖高脂飲食誘導模型

1、血糖水平;

2、靜脈甘油三酯含量

3、靜脈膽固醇熒光信號強度;

4、靜脈血流速度;

5、靜脈周圍巨噬細胞熒光信號強度;

6、外周運動神經熒光信號強度;

7、外周運動神經中性粒細胞數量;

8、視網膜病變(病理切片)。

降血脂模型

1、靜脈甘油三酯染色強度(高血脂模型);

2、靜脈膽固醇染色強度;

3、甘油三酯、膽固醇含量;

脂肪代謝模型

1、腸腔和血管脂肪染色強度(脂肪吸收抑制劑篩選模型);

2、卵黃囊熒光信號強度(脂肪分解促進劑篩選模型);

3、胰脂肪酶光密度值(胰脂肪酶抑制劑篩選模型)。

能量代謝調節劑篩選模型(減肥藥)

能量代謝產物檢測試劑的熒光信號強度(代謝率調節劑篩選模型)

胃腸動力抑制劑篩選模型

腸道中的熒光物質的熒光信號強度

解酒劑篩選模型

1、行為學;

2、ADH含量(乙醇脫氫酶);

3、ALDH(乙醛脫氫酶)。

尿酸模型

1、尿酸含量(尿酸熒光值);

2、尿酸形成、轉運和排泄相關基因檢測。

脾陽虛模型

1、腸腔面積;

2、行為學;

3、腸道中性粒細胞數量

線粒體功能

1、線粒體結構;

2、ATP含量。

腸道消化功能

1、胰脂肪酶OD值;

2、胰蛋白酶OD值。

腸道粘液分泌功能

1、杯狀細胞含量

PM2.5促排劑篩選模型

2、巨噬細胞吞噬功能;

 

 

 

保肝藥篩選模型

1、肝臟大??;

2、肝變性程度;

3、卵黃囊大??;

4、肝臟組織切片。

酒精性脂肪肝模型

1、肝臟脂肪變性程度(脂肪肝改善作用);

2、肝臟組織切片。

酒精性肝損傷模型

1、肝臟大??;

2、肝變性程度;

3、卵黃囊大??;

4、肝臟組織切片。

非酒精性脂肪肝模型

1、肝臟脂肪變性程度(脂肪肝改善作用);

2、肝臟組織切片。

腎功能保護劑篩選模型

1、腎性水腫;

2、腎小球濾過率。

細胞色素P450分析

1、CYP3A4活性;

2、CYP2D6活性

血液系統

貧血模型

1、紅細胞信號強度(化療藥引起的癌性貧血模型)

2、紅細胞信號強度(溶血性貧血模型)

骨骼肌肉

鎮痛藥物篩選

總運動距離

促組織再生作用/傷口愈合

1、軀干皮損部位黑色素;(傷口愈合模型)

2、傷口血管再生;(愈合)

3、傷口增殖細胞熒光信號強度;(愈合)

4、傷口凋亡細胞熒光信號強度;(愈合)

5、傷口部位壞死細胞數量;(愈合)

6、傷口部位白細胞熒光信號強度;(愈合)

7、成魚尾鰭再生長度;(組織再生模型)

8、成魚尾鰭再生面積。(組織再生模型)

骨骼發育促進劑篩選模型

脊椎骨數目

軟骨損傷模型

1、軟骨熒光強度;

2、邁克爾軟骨長度及角度;

3、角舌骨長度及角度。

骨質疏松癥治療劑篩選模型

1、骨形態發生蛋白(BMP)表達水平;

2、骨密度(熒光信號強度)。

眼保護劑篩選模型    

1、眼部凋亡細胞熒光強度(凋亡抑制作用)

2、眼組織病理學;

眼部血管增生模型

1、眼部血管面積;

2、眼組織病理學;

3、hif基因表達。

 

機械損傷性炎癥模型(斷尾)

1、中性粒細胞數量

2、炎癥因子表達水平

細菌感染性炎癥模型(LPS誘導)

1、中性粒細胞數量

2、炎癥因子表達水平

神經炎癥模型(硫酸銅誘導)

1、中性粒細胞數量

2、炎癥因子表達水平

斑馬魚結腸炎模型

1、腸粘膜厚度(形態學);

2、腸腔直徑(形態學);

3、腸腔面積(形態學);

4、中性粒細胞在結腸炎組織中的分布;

5、腸道組織病理切片。

斑馬魚關節炎模型(COX2)

COX-2活性

免疫系統

免疫調節劑模型

1、中性粒細胞數量;

2、巨噬細胞數量;

3、巨噬細胞吞噬功能;

4、T細胞數量;

5、免疫與炎癥因子變化

 

斑馬魚抗菌藥物篩選模型

細菌熒光信號強度

抗肺炎功效評價(細菌性)

魚鰾位置中性粒細胞數量

魚鰾位置巨噬細胞數量

Q-PCR檢測TNF-α、IL-1β表達量

魚鰾部位病理切片

分時間點視頻記錄巨噬細胞和中性粒細胞溢出血管情況

抗肺炎功效評價(病毒性)

魚鰾位置中性粒細胞數量

魚鰾位置巨噬細胞數量

Q-PCR檢測TNF-α、IL-1β基因表達量

魚鰾部位病理切片

分時間點視頻記錄巨噬細胞和中性粒細胞溢出血管情況

 

下圖表為藥物安全性評價:


 

 

 

 

半數致死濃度(LC50)

死 亡 率

生殖毒性

1、雌魚生殖能力評價;

2、性腺生長評價;

3、性腺病理組織切片;

4、卵黃蛋白原(VTG)含量檢測;

5、下丘腦-垂體-性腺(HPG)軸線相關基因表達量檢測

胚胎毒性(OECD標準)

1、卵凝結發生率;2、無心跳發生率;3、孵化率;4、體節未形成發生率;5、尾部未分離發生率;

急性毒性

核心指標(心臟、腦、下顎、眼、肝臟、腎臟、腸道、軀干/尾/脊髓/體節、身體著色、循環系統、身體水腫、出血)毒性發生率------之前發過公告說的急性毒性評價指標是15個:心臟、腦、耳、下頜、眼、肝臟、腸道、軀干/尾/脊索、肌肉/體節、鰭、體長、身體著色、循環系統、身體水腫、出血。

發育毒性與致畸性

核心指標(心臟、腦、下顎、眼、肝臟、腎臟、腸道、軀干/尾/脊髓/體節、身體著色、循環系統、身體水腫、出血)毒性發生率

心血管毒性

1、心率;

2、心律;

3、心包水腫發生率;

4、出血發生率;

5、血流速度變化的發生率;

6、血栓發生率

肝毒性(幼魚)

1、肝臟大??;2、肝變性程度;3、卵黃囊大小。

神經毒性

1、行為學(觸碰反應、運動影響、光暗影響);

2、中樞神經凋亡細胞熒光信號強度;

3、周圍運動神經長度;

4、腦變性發生率;

5、胃腸蠕動功能(植物神經)

腎毒性

1、腎包膜水腫發生率;

2、腎小球濾過率

聽毒性

1、毛細胞熒光信號強度;

骨毒性

1、骨密度(熒光信號強度);

2、脊椎骨數量。

行為毒性

行為學

凋亡

1、凋亡細胞熒光信號強度(AO染色);

2、凋亡細胞熒光信號強度(TUNEL染色)。

致癌性 (成魚)

腫瘤相關因子的表達水平

血液毒性

1、中性粒細胞數量;

2、巨噬細胞數量;

3、紅細胞數量(信號強度);

4、血流量。

皮膚毒性

1、皮膚刺激;

2、肌肉紋理;

3、皮膚凋亡細胞定量;

4、皮膚色素變化。

免疫毒性

巨噬細胞功能

炎癥反應

1、中性粒細胞數量;

2、炎癥因子表達水平。

類過敏反應檢測(肥大細胞脫顆粒)

Tryptase表達水平(OD值)

胃腸道毒性

1、腸道形態學;

2、腸蠕動功能。

眼毒性

1、眼睛大??;

2、眼部凋亡細胞;

3、眼部血管面積;

4、眼組織病理學(眼睛大小、凋亡小體、視網膜結構)

皮膚毒性

表型觀察

基因毒性

彗星實驗

 

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